Negativos) e deixam o timo comoDiferente fenótipo:
•Têm origem de linfócitos T CD4-CD8- (duplo
FENÓTIPO: Conjunto de características que identificam ou definem uma célula O FENÓTIPO DE UM LINFÓCITO T É CARACTERIZADO: 1.Pelos recetores expressos na superfície e que são identificados por CD (ex. CD3,
Sinal 1: reconhecimento Ag-MHC pelo complexo TCR-CD3
A célula TH ativada progride durante o ciclo celular, prolifera e diferencia
Sinal 1: reconhecimento Ag-MHC pelo complexo TCR-CD3 ATIVAÇÃO
A ativação da célula T madura na periférica começa com: O sinal inicial (sinal 1) gerado pela
Um subsequente sinal coestimulatório (sinal 2), não específico do antigénio, estabelecido
•Moléculas acessórias (LFA1, CD2 ) que
A ativação resulta em proliferação (ou expansão) e diferenciação de células T em
A ativação resulta em proliferação (ou expansão
(*) B7: - membros da superfamília das Igs. Existem 2 formas: B7-1(CD80) e B7-2 (CD86) São constitutivamente expressos
Célula dendrítica profissional que interage com linfócito TCD4+ ou TCD8+, com um agrupamento
• Após a fase de expansão segue-se a fase de contração. • A sinalização induzida pelo CTLA-4 é
A interação CD95-CD95L é um mecanismo de controlo
A interação TNFR1-TNFa é outro mecanismo de controlo
Células T naive Células T CD4+ e T CD8+ deixam o timo e entram na circulação como células
Células T Efetoras e de Memória Célula Tnaive reconhece o complexo Ag-MHC de uma APC ou de uma célula. alvo, torna-se ativada
As células T memória tem vida longa e respondem com
As células T naive são ativadas somente por células
Células T de memória central (células TCM): expressam CD45RO, receptor de quimiocina C-C tipo 7 (CCR7) e L-selectina (CD62L). Células
Células T de memória efectora (células TEM e células TEMRA): expressam CD45RO mas não têm expressão de CCR7 e L-selectina
Células T de memória residentes no tecido (TRM): ocupam os tecidos (pele, pulmão, trato gastrointestinal, etc.) sem recircular. Um marcador
Células T de memória virtual: diferem dos outros T de memória, pois não se originam após
Há células efetoras que têm atividade citotóxica direta. Eliminam células estranhas
Linfócitos T citotóxicos (CD8+)(ou CTL) antigénio-específicos
Produzem e libertam enzimas líticas perforinas e granzimas • Expressam CD28 e CD95L • Restrição ao MHC-I
Ativação de TCD8+ por DC, previamente ativada por um Ag, em geral, na presença de IL-12 e
FENÓTIPO: Conjunto de características que identificam ou definem uma célula O FENÓTIPO DE UM LINFÓCITO T É CARACTERIZADO: 1.Pelos recetores expressos na superfície e que são identificados por CD (ex. CD3,
De acordo com estes três critérios quer os linfócitos T CD4+ quer os linfócitos T CD8+ convencionais podem diferenciar-se em cinco
As citocinas: • Proteínas ou glicoproteínas, de baixo peso molecular (massa molecular < 30KDa), secretadas por
Uma citocina pode apresentar três ações: ligar-se ao recetor de membrana da mesma
Pleiotropia Uma dada citocina que
Redudância Duas ou mais citocinas
Sinergismo Ocorre quando o efeito combinado
Antagonismo Os efeitos de 1 citocina
Indução em cascata Ocorre quando a ação de 1 citocina
TH1Citocinas: IFN-g e TNF • Inducão à Imunidade celular • Promoção da Inflamação e lesão
TH2 Citocinas: IL-4, IL-5, IL-13 • Ligação a reações alérgicas
Th17 • Produz especificamente IL-17 • Por vezes, secretada por células T CD8+,
• Durante a diferenciação das Th17, as Tnaive humanas
Favorece a inflamação, através da ativação
Levam ao recrutamento e ativação de neutrófilos, via
Importantes na defesa contra bactérias
Implicadas no desenvolvimento de doenças autoimunes e asma (Artite reumatoide, psoríase
Células T foliculares - T FH • Produzem IL-4 e IL-21 • Ajudam na proliferação de células
Treguladoras (Treg) • Derivam de células Tnaive que são ativadas nos
TregCD4+ naturais • Origem no timo, e levados para tecidos e órgãos periféricos
TregCD4+ induzidos • Diferenciados na periferia, a partir de linfócitosTCD4+CD25naive (convencionais)
Linfócitos TregCD8+ naturais: Manutenção de tolerância a antigénios
Linfócitos Treg CD8+ supressores: Gerados a partir de linfócitos TCD8+naive com capacidade d
LINFÓCITOS NKT População linfócitos heterógena que expressa TCRab
NKT-1 (origem no Timo) • Menos de 5
NKT-2 (origem na periferia a partir de T convencionais) • Cerca de 10-30% dos linfócitos
É um tipo de imunoterapia biológica, apresenta administração difícil, e com elevados efeitos secundários
TERAPIA COM IFN (interferões) IFN-a Tratamento de hepatite B e C