Imuno 13

Sides

• Tolerância imunológica: Ausência de reatividade imunológica adaptativa contra
• A tolerância imunológica é importante para a fisiologia normal
• A tolerância periférica é fundamental para evitar a reatividade excessiva do sistema imunológico a várias entidades ambientais (alérgenos, micro-organismos
• tolerância, no entanto, também tem as suas compensações
• Compreende um conjunto de mecanismos de ação que levam
• Existem 2 tipos de mecanismos: Mecanismos de tolerância
• TOLERÂNCIA CENTRAL TIMO Durante o desenvolvimento
• Mecanismos de tolerância central: são induzidos nos órgãos linfoides primários, medula óssea e timo, durante o desenvolvimento dos linfócitos B e T, e
• O grau de ligação aos auto-Ags do self leva ao desenvolvimento
• A apresentação no timo, de vastos antigénios do próprios expressos em tecidos periféricos está regulada
• Nota: doentes com mutações no gene Aire desenvolvem uma síndroma
• O fator de transcrição AIRE (e tb o fator Fezf2) promove a transcrição de genes em numerosos locais cromossómicos, e nas células epite
• Tolerância central: - apoptose - receptor editing
• Tolerância periférica - anergia - apoptose (
• TOLERÂNCIA PERIFÉRICA
• Mecanismos intrínsecos 1.Ignorância Em situações de baixa concentração de Ag ou devido
• Mecanismos intrínsecos 2. Anergia: na ausência de sinal
• 3. Apoptose: Apoptose: presença de
• 1. Linfócitos Treg 2. Células dendríticas tolerogénicas
• ALGUNS ....MECANISMOS PROPOSTOS PARA A PERDA DE TOLERÂNCIA: 1. Mutações no fator de
• 1. Mutações no fator de transcrição AIRE A distrofia ectodérmica-candidíase-poliendocrinopatia autoimuine (APECED), também denominada poliendocrinopatia autoimune de tipo 1 é uma doença autoimune
• 2. Mimetismo molecular O mimetismo molecular é definido como a possibilidade teórica de
• Exemplo: Um linfócito T CD4+ potencialmente autorreactivo, possuindo um TCR que pode reconhecer quer
• O feto tem uma composição genética diferente da mãe, uma vez que também transporta genes do pai, e é assim percebido como estranho pelo sistema imune materno. As mulheres que deram à luz vários filhos pelo mesmo pai normalmente têm anticorpos contra eritr
• Células trofoblásticas da placenta não expressam molec. MHC-Classe I (A e B) nem MHC- classe II (DP, DQ, DR) mas expressam HLA
• Os trofoblastos expressam recetores de superfície (sobretudo HLA-G) assim como moléculas solúveis (sobretudo TGF
• Os linfócitos Treg presentes no útero são responsáveis pela ausência de respostas imunológicas
• As células Tregs parecem ser importantes na manutenção da tolerância ao antigénio fetal
• Durante uma gestação normal os trofoblastos contribuem
• Os trofoblastos suprimem as células imunes maternas através da expressão da indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO), de citocinas inibidoras, como IL-10 e TGF-β
• Deficiências na quantidade de linfócitos Treg e/ou na sua função supressora estão associadas com a infertilidade, abortos espontâneos recorrentes e pré-eclampsia
• A autoimunidade inclui todos os mecanismos funcionais do sistema imunológico que estão envolvidos no reconhecime
• Autoimunidade: • Incapacidade de discriminar entre
• A etiopatogenia destas doenças é multifatorial, resultando da interação de fatores genéticos e ambientais, muitas vezes no contexto
• Doenças autoimunes dividem-se em 2 tipos: A – Órgão-específicas
• – Órgão-específicas Envolvem uma resposta imune dirigida contra
• – Doenças sistémicas • Dirigidas contra um largo espectro de tecidos e apresentam manifestações em diversos órgãos • Produção de autoanticorpos contra diversos antigénios
• Tiroidite autoimune (ou Tiroidite de Hashimoto) Produção de autoanticorpos
• Doença de Graves - Hipertiroidismo - Presença de anticorpos
• Diabetes insulino-dependente tipo 1 • Autoantigénio: o recetor da insulina • Autoanticorpos de ataque direto
• Autoantigénio: recetor da acetilcolina (ACh) • Produção de autoanticopos contra o recetor da ACh, impedindo a transdução de
• Lupus Eritematoso Disseminado (SLE) Produção de autoanticorpos contra diversos (auto) antigénios como DNA, histonas,
• ARTRITE REUMATOIDE (AR) (> sexo fem. 40-60 anos) • Auto-antigénio: péptidos citrulinados
• Esclerose Multipla (MS) • Autoantigénio alvo: proteína mielínica básica (MBP) (MIELINA -substância constituída
• Doença Celíaca Doença auto-imune que ocorre em indivíduos com predisposição genética causada pela permanente sensibilidade ao glúten. A ingestão de