Biopth 8 Plu

Sides

• No homem tem origem na medula óssea a partir de HSC (Nas aves tem origem
• Saem da medula óssea imaturos
• Reconhecem antigénios nativos através do recetor da célula B (BCR):
• Existem 3 populações com características fenotípicas diferentes (B1/B2/ marginais)
• São igualmente células apresentadoras de antigénios (APC profissionais),
• Na ausência de encontro com o antigénio, as células B naives têm um curto
• Células formadoras de sangue encontradas pela primeira
• HSCs migram para o fígado (local primário da hematopoiese
• As células B são geradas na medula
• A expressão do receptor de superfície celular (BCR) e de moléculas de adesão
• A célula B imatura (célula B transição
• O sistema imunológico deve criar um repertório de receptores (BCR)
• A célula B imatura expressa só mIgM -->
• A célula B matura expressa mIgM e mIgD --> diferenciação
• Fases/etapas da maturaçao célula B na
• HSC --> pró-B inicial --> pró-B tardia --> pré-B --> B Imatura
• A medula óssea contem células HSC que se diferenciam em adipócitos, condrócitos (células das cartilagens, osteócitos (células dos ossos), miócitos (células dos músculos) e
• As células estromais participam com o contacto obrigatório
• HSC -----------------------> Pre-pro-B-cell --> Pro-B-cell
• Célula estromal --------> Quimiocina CXCL12
• C-X-C motif chemokine 12 (CXCL12) = stromal cell-derived factor 1 (SDF1
• Ikaros, PU.1 e E2A são fatores
• Fases/etapas da maturaçao célula B após
• B imatura (IgM+/IgD-) -->B matura (IgM+IgD+) -->circulação/ orgaõs linfoides 2º ->
• O desenvolvimento das células B implica rearranjos nos genes da cadeia pesada e da cadeia
• Durante os estadios iniciais do desenvolvimento das células B, os rearranjos funcionais do locus
• produção de Ig completa (2 cadeias pesadas, 2 cadeias leves) permite
• Os anticorpos são gerados durante o desenvolvimento precoce de células B por junção aleatória de segmentos de genes de imunoglobulinas. A união arbitrária é a base para
• As células B autoreactivas potencialmente prejudiciais são eliminadas do repertório de células B através de mecanismos de tolerância imunológica, em 2 etapas separadas: • um ponto de controle central (tolerância central) na
• Os estádios de desenvolvimento dos linfócitos B são marcados por alterações irreversíveis
• As células B imaturas saem da medula óssea como células B de transição T1 e circulam no baço
• As células T1 que escapam a seleção negativa (ou seja estão corretas) atingem os
• As células B maduras • Expressam mIgM e mIgD, bem como outras
• Plasmócitos • Secretam anticorpos, tem poucos anticorpos
• Estima-se que a medula óssea produza cerca de 5x107 células B/dia Apenas 5x106 (cerca de 10%) são recrutadas para o
• Cada célula B deve expressar um BCR funcional ativo, mas ao mesmo tempo inerte para Ags do próprio ou tolerante. Há locais de “controlo de qualidade
• Cada célula B deve expressar um BCR funcional ativo, mas ao mesmo tempo inerte para Ags do próprio ou tolerante. Há locais de “controlo de qualidade
• Deleção clonal – eliminação, por apoptose, de linfócitos com BCR não funcional ou
• Receptor editing – caracteriza-se pela indução de novos rearranjos que vão alterar
• Seleção positiva: • BCR não reativo
• Seleção negativa • BCR é autoreativo
• Estão descritas 3 populações de linfócitos baseadas no seu fenótipo de moléculas de superfície
• Esquema do desenvolvimento das populações B: B1 e B2 - são processos independentes
• B1 cells --> HSC da medula óssea e fígado
• B2 cells --> HSC da medula óssea --> montagem de BCR e deleção de clones autoreativos (central) --> B2 cells imaturas migram para baço --> B2 cells matura
• Linfócitos B-1 Aparecem durante a vida fetal expressando maioritariamente
• Linfócitos B-2(convencionais ou foliculares)
• Linfócitos da Zona Marginal
• Linfócitos B reguladores
• O dilema é que todas as classes de mIgs têm caudas
• O recetor da célula B (BCR) é um complexo
• mIgM ligação ao antigénio Heterodímero Ig-a/Ig-b transdução de sinal, possui
• Estão ainda associadas 3 proteínas/recetores de membrana
• A existência deste complexo favorece a ativação das células B
• CD19 ⇨ membro da superfamília das Igs, tem 1 cauda
• CR2 (CD21) ⇨ é um recetor de C3d (produto de quebra do
• TAPA-1 ⇨ proteína transmembranar
• Corecetores ativadores: CD40, CD19 Presença de sequências ITAM - ativadoras
• CD19 – glicoproteína de 95kDa expressa desde
• Corecetores inibidores: CD22, CD72
• CD22 (proteína de membrana tipo I 140kDa) - está constitutivamente associada ao BCR em células
• CD72- com sequência
• CD32 – recetor de baixa afinidade para as
• Após completarem a sua maturação os linfócitos B migram para
• expresso nos linfócitos B Convém recordar que apesar
• À ativação induzida por antigénios e a seleção
• Após o reconhecimento de Ags pelo BCR, um linfócitos
• 1- A resposta das células B a antigénios timo-
• 2- Antigénios que ativam células B nas ausência de contacto
• As células B naive (em repouso) são células não divisíveis que se encontram na fase Go no ciclo celular
• A ativação conduz as células B naive para o ciclo celular
• 1- Cross-link entre Ag e a mIgs (IgM/BCR) origina o sinal 1, internalização por endocitose
• 2- Aumento da expressão de MHC-II e
• 3- TH reconhece o Ag apresentado
• 4- Após ativação da célula TH esta expressa
• 5- Interação CD40 (célula B) com
• 6- A interação B7-CD28 origina
• 7-A célula B começa a expressar
• 8- Sinal 3 - A ligação das citocinas, libertadas pela
• 9- A diferenciação inclui : • formação de plasmócitos
• Inicialmente formam-se focos de células B e células T, em que os plasmócitos têm
• 2- Posteriormente, formam-se centros germinativos mais compactos onde
• ANTIGÉNIOS TIMO-INDEPENDENTES (TI) As respostas humorais iniciais contra muitos agentes infeciosos são
• Os linfócitos B-1 e os linfócitos da zona marginal são os principais responsáveis
• Antigénios Timo-Independentes derivam-se em 2 tipos:
• Mitogénio – substância que induz a divisão celular (mitose), em imunologia é usado
• TI -tipo 1: No geral, são ativadores policlonais das células B (mitogénios), o que significa que são capazes de ativar
• TI - tipo 2: Para que ocorra ativação e diferenciação eficiente de linfócitos B por antigénios TI
• Sinal 1: ligação do BCR ao Ag. Sinal 2: é fornecido por citocinas produzidas
• Em alguns casos, os Ag TI-2 ligam-se a componentes do complemento, C3d e C3dg, que leva
• A resposta humoral divide-se: resposta primária - ativação
• A cinética da resposta primária depende da natureza do Ag, da
• Os anticorpos executam 2 atividades importantes : • ligação específica ao antigénio, determinada pelos domínios VH
• O switch (ou comutação) de classe permite a um dado domínio
• Várias citocinas afetam a decisão de escolha da classe Ig
• Supressão mediada por Anticorpos Os anticorpos podem exercer feedback inibitório
• Uma explicação para a supressão mediada por anticorpos
• As células B da memória são derivadas de células B naïves ativadas
• A inativação dos genes CD40 ou CD40L por mutação direcionada na linha
• (síndromes hiper-IgM - grupo de distúrbios de imunodeficiência primária
• Embora a proteção de longo prazo do organismo seja fornecida tanto pelas
• As células B da memória podem persistir no corpo humano ao
• Semelhante às células T efetoras / de memória, as células